硫辛酸的印度編碼是什麼

1. 2-硫辛酸的海關編碼是什麼

基本信息：
中文名稱
2-硫辛酸
英文名稱
4-oxo-2-sulfanylidene-1H-pyrimidine-6-carboxylic
acid
英文別名
2-Thiouracil-4-carboxylic
acid;2-thioisoorotic
acid;6-carboxy-2-thiouracil;2-thioorotate;6-oxo-2-thioxo-1,2,3,6-tetrahydro-pyrimidine-4-carboxylic
acid;2-Thioorotic
acid;Mercaptoorotic
acid;2-thio-6-carboxyuracil;
CAS號
6953-78-2
中國海關編碼(HS-code)：29335990.90
概述：
2933599090.
其他結構上有嘧啶環的化合物(包括其他結構上有哌嗪環的化合物.
增值稅率:17.0%.
退稅率:13.0%.
監管條件:無.
最惠國關稅:6.5%.
普通關稅:20.0%.
申報要素：
品名,
成分含量,
用途,
烏洛托品請註明外觀,
6－己內醯胺請註明外觀,
簽約日期.
Summary：
2933599090.
other
compounds
containing
a
pyrimidine
ring
(whether
or
not
hydrogenated)
or
piperazine
ring
in
the
structure.
VAT:17.0%.
Tax
rebate
rate:13.0%.
.
MFN
tariff:6.5%.
General
tariff:20.0%.
其他各國海關編碼海關數據詳見：http://ke.molbase.cn/cidian/488224

2. 印度尼西亞的貨幣單位是什麼啊

印度尼西亞盾

印度尼西亞盧比是印尼的法定貨幣，其編碼為IDR。

1949年11月2日，國家獨立四年後政府規定印尼開始共同使用盧比為國家官方貨幣，而從那時候沒再使用盾幣了，雖然那時廖內島[Riau Islands]和西伊里安[West Irian]還使用他們自作的盧比[錢幣上寫的是盧比。

直到後來於1964年政府定下廖內島不許使用他們的盧比，接著在1971印尼各地開始使用中央政府設計的統一貨幣盧比。

由印尼國家印鈔廠所印製發行的印尼盧比，是全球流通貨幣中幣值最小、面額最大的幾種貨幣之一。

(2)硫辛酸的印度編碼是什麼擴展閱讀：

最新匯率（2016年11月06日）

1人民幣元=1934.5811印度尼西亞盾

1美元=13065印度尼西亞盾

1歐元=14560.9425印度尼西亞盾

1英鎊=16350.8475印度尼西亞盾

1日元=126.6971印度尼西亞盾

1澳元=10026.081印度尼西亞盾

1加元=9750印度尼西亞盾

1韓元=11.456印度尼西亞盾

1印度盧比=195.6263印度尼西亞盾

3. a ribu rupiah 是什麼幣

a ribu rupiah是印度尼西亞盾。

印度尼西亞盾是印尼的法定貨幣，其編碼為IDR。

1949年11月2日，國家四年獨立後政府規定印尼開始共同使用盧比為國家官方貨幣，而從那時候沒再使用盾幣了，雖然那時廖內島和西伊里安還使用他們自作的盧比[錢幣上寫的是盧比。

直到後來於1964年政府定下廖內島不許使用他們的盧比，接著在1971印尼各地開始使用中央政府設計的統一貨幣盧比。

由印尼國家印鈔廠所印製發行的印尼盧比，是全球流通貨幣中幣值最小、面額最大的幾種貨幣之一。

(3)硫辛酸的印度編碼是什麼擴展閱讀：

歷史來歷：

印度尼西亞【Indonesia】此詞是從拉丁與希臘語取名的。印度【Indo】的意思就是印度【Hindia或Hins, 阿拉伯語是「Al Hind」, 希臘語是「Indos」，英文是「India」】,尼西亞【Nesia】是島嶼的意思。因此印度尼西亞的意思是印度群島區或印度群島。

第一次亞洲人聽到「盾」【Gulden/Guilder：a monetary unit in Holland 荷蘭貨幣】這名稱是自從荷蘭 VOC【Vereenigde Oost-Indische Compagnie，意思是聯合東印度公司】來到亞洲佔領幾個國家地區。

如: 台灣、斯里蘭卡、馬六甲包括印尼的巴達維亞【現在: 雅加達】，從此時代開始出現了一個新貨幣「盾」，也就是荷蘭盾。

在1944，荷蘭建立了NICA - Semi Army【Netherlands Indies Civil Administration 軍隊】，那時候荷蘭造出了印尼盾【NICA GULDEN】，所以所謂印尼盾就是荷蘭做出的錢幣。

但是印度尼西亞獨立之後，政府不再使用荷蘭留下的錢而換新幣，把「盧比」作為印尼法定貨幣而不再使用「印尼盾」了。

大多數印尼華裔，特別是前一代的社會或年紀大的華族不正確地稱呼國家法定的紙幣「盧比」說成「印尼盾」【NICA Gulden】，但歷史上很清楚地寫道印度尼西亞不再使用印尼盾了，無論所有的印尼華人不對地稱呼印尼幣，但我們該知道印尼法定錢幣就是盧比而不是盾。

很遺憾的事兒是國家獨立之後，一般印度尼西亞的原住民對漢文字不了解也不知說漢語，因此無人糾正印尼華族的這個大錯誤。

不過現在，全世界懂得漢語的人也不少了，包括印尼原住民，學漢語的人也越來越多，這事實也瞞不起來了。在印尼，「印尼盾」已經不存在了，自從這國家獨立後，印尼開始使用國家政府創造的新貨幣，那是「盧比」。

4. 孟買用什麼錢

孟買是印度的第二大城市和最大的海港，用的錢是印度盧比。
印度盧比是印度的法定貨幣，目前在國際上通用的簡寫是「Rs」、「Re」或「INR」。ISO 4217的編碼則為INR。幣值為：5、10、20、25、50派士和1、2、5、10、20、50、100、500和1000盧比。日前，印度內閣批准了印度盧比新符號。這是一個由梵文字體和羅馬字母「R」組成的綜合體。此間媒體認為，新符號的出爐，標志著印度盧比加入了像美元、英鎊等具有明確標識的貨幣行列。
在當地，盧比在不同地區有不少別名，有Taka、Tanka、Ru、Rupaye等。一盧比相等於100個Paisa（派薩（印度和巴基斯坦輔幣）），而25 Paisa相等4 Anna （安那 印度(India)、緬甸（Burma）及巴基斯坦（Pakistan）輔幣名）

5. 印度貨幣叫什麼

問題一：印度的錢叫什麼名字 印度貨幣是盧比(Rupee)。1印度盧比 = 0.1752893 人民幣;
1人民幣 = 5.7092 印度盧比

問題二：印度用什麼貨幣 盧比（INR）英文寫作RUBEE。1美元換60盧比，1人民幣換10盧比。

問題三：印度的貨幣叫什麼名稱？ 印度貨幣是盧比(Rupee)。1盧比=100派士(Paise) 紙幣面額:1、2、5、10、20、50、100及500盧比。 硬幣面額:5、10、20、25及50派士;1盧比及2盧比。埂1盧比=0.2105人民幣元

問題四：印度人的貨幣是什麼？ 印度盧比

問題五：印度用的什麼錢？和人民幣的匯率多少啊 印度貨幣是盧比(Rupee)。1盧比=100派士(Paise) 紙幣面額:1、2、5、10、20、50、100及500盧比。 硬幣面額:5、10、20、25及50派士;1盧比及2盧比
1印度盧比 = 0.1752893 人民幣
每天匯率都不一樣哦,所以我也說不準

問題六：印度的幣種是什麼 印度的貨幣是盧比。
印度盧比是印度的法定貨幣，在國際上通用的簡寫是「Rs」、「Re」或「INR」。ISO 4217的編碼則為INR。幣值為：5、10、20、25、50派士和1、2、5、10、20、50、100、500和1000盧比。
在當地，盧比在不同地區有不少別名，有Taka、Tanka、Ru、Rupaye等。一盧比相等於100個Paisa（派薩（印度和巴基斯坦輔幣）），而25 Paisa相等4 Anna （安那 印度（India）、緬甸（Burma）及巴基斯坦（Pakistan）輔幣名）。

問題七：印度常用的貨幣是什麼？ 印度貨幣主單位是盧比，輔幣單位是派士，1盧比=100派士，紙幣面額有1、2、5、10、20、50、100、500盧比，硬幣有面額為5、10、20、25、50派士的輔幣及面額為1、2盧比的主貨幣。與人民幣的兌換比率為1：0.2左右。

問題八：印度的貨幣單位是什麼? 盧比

問題九：印度的錢叫什麼名字啊？ 印度的貨幣單位是：盧比
今日盧比兌人民幣匯率如下：
1印度盧比=0.0954人民幣元
1人民幣元=10.4851印度盧比

問題十：印度的錢叫什麼名字 印度貨幣是盧比(Rupee)。1印度盧比 = 0.1752893 人民幣;
1人民幣 = 5.7092 印度盧比

6. rp是什麼貨幣單位

rp（Rupiah，簡稱印度尼西亞盾或盧比），最近比價1美金約= 9241.60印尼盾（1元人民幣約= 1169.18印尼盾）。

盧比（Rupee）是印度、巴基斯坦、斯里蘭卡、印尼、尼泊爾和模里西斯所使用的貨幣名稱。印度總理納倫德拉·莫迪(Narendra Modi)8日表示，為了打擊貪污和洗黑錢，面值為500盧比（約合7.5美元）和1000盧比（約合15美元）的紙幣將從9日零時開始停止流通。

拓展資料：

「盧比」一詞意即「銀幣」。在19世紀，當時全球最強的經濟體系以黃金作為標准，隨著美國及歐洲殖民者發現不少銀，銀與金的相對價值也隨之下跌，印度不能以標准貨幣從外界采購，這事件稱之為「盧比的衰落」。

印度盧比是印度的法定貨幣，通常會使用Rs作為簡寫，ISO 4217的編碼則為INR。在當地，盧比在不同地區有不少別名，有Taka、Tanka、Ru、Rupaye等。 輔幣名稱: 派士（Paisa）

印度儲備銀行（印度央行）2006年3月21日宣布，成立由前副行長塔拉普爾牽頭的專門委員會，負責制定促使印度盧比能夠完全自由兌換的框架時間表。這個委員會從5月1日正式開始運作，並於7月31日之前提交可行性報告，以促使盧比最終全面「解禁」。

7. a ribu rupiah 是什麼幣

a ribu rupiah是印度尼西亞盾。

印度尼西亞盾是印尼的法定貨幣，其編碼為IDR。

1949年11月2日，國家四年獨立後政府規定印尼開始共同使用盧比為國家官方貨幣，而從那時候沒再使用盾幣了，雖然那時廖內島和西伊里安還使用他們自作的盧比[錢幣上寫的是盧比。

直到後來於1964年政府定下廖內島不許使用他們的盧比，接著在1971印尼各地開始使用中央政府設計的統一貨幣盧比。

由印尼國家印鈔廠所印製發行的印尼盧比，是全球流通貨幣中幣值最小、面額最大的幾種貨幣之一。

(7)硫辛酸的印度編碼是什麼擴展閱讀：

歷史來歷：

印度尼西亞【Indonesia】此詞是從拉丁與希臘語取名的。印度【Indo】的意思就是印度【Hindia或Hins, 阿拉伯語是「Al Hind」, 希臘語是「Indos」，英文是「India」】,尼西亞【Nesia】是島嶼的意思。因此印度尼西亞的意思是印度群島區或印度群島。

第一次亞洲人聽到「盾」【Gulden/Guilder：a monetary unit in Holland 荷蘭貨幣】這名稱是自從荷蘭 VOC【Vereenigde Oost-Indische Compagnie，意思是聯合東印度公司】來到亞洲佔領幾個國家地區。

如: 台灣、斯里蘭卡、馬六甲包括印尼的巴達維亞【現在: 雅加達】，從此時代開始出現了一個新貨幣「盾」，也就是荷蘭盾。

在1944，荷蘭建立了NICA - Semi Army【Netherlands Indies Civil Administration 軍隊】，那時候荷蘭造出了印尼盾【NICA GULDEN】，所以所謂印尼盾就是荷蘭做出的錢幣。

但是印度尼西亞獨立之後，政府不再使用荷蘭留下的錢而換新幣，把「盧比」作為印尼法定貨幣而不再使用「印尼盾」了。

大多數印尼華裔，特別是前一代的社會或年紀大的華族不正確地稱呼國家法定的紙幣「盧比」說成「印尼盾」【NICA Gulden】，但歷史上很清楚地寫道印度尼西亞不再使用印尼盾了，無論所有的印尼華人不對地稱呼印尼幣，但我們該知道印尼法定錢幣就是盧比而不是盾。

很遺憾的事兒是國家獨立之後，一般印度尼西亞的原住民對漢文字不了解也不知說漢語，因此無人糾正印尼華族的這個大錯誤。

不過現在，全世界懂得漢語的人也不少了，包括印尼原住民，學漢語的人也越來越多，這事實也瞞不起來了。在印尼，「印尼盾」已經不存在了，自從這國家獨立後，印尼開始使用國家政府創造的新貨幣，那是「盧比」。

8. 請問下IE CODE NO. 和PAN NO.是什麼意思客戶要求我寫在發票上，急！！！謝謝

IECODENO意思是代碼號。

PANNO. 指什麼號碼NO.指的是數字的意思。

在許多國家，pan是由政府授權。這樣做的目的是以防在印刷收據不小心遺失或丟棄的情況下發生欺詐或身份盜竊。

現在印度有規定，不管是國內還是國外企業，只要跟印度有貿易往來的都要申請這個pan號碼，如果不申請的話，付款時就要扣除20%的預提所得稅，如果有PAN號碼就根據協定來扣稅。

(8)硫辛酸的印度編碼是什麼擴展閱讀：

pan是主賬號,一般為銀行卡號,手機卡號等,可以支持交易的賬戶,在電子商務交易中經常見到。

pan是一種防止給客戶的印製收據上出現客戶信用卡、借記卡或銀行帳戶號碼的大部分數字的技術。一般銷售點終端（POS）使用主帳號（PAN，primary account number）截斷，而且，近年來已經很普遍了。

大多數信用卡帳戶由16位數字的字元串（四組四位數）組成。當使用主帳號截斷時，只有最後一組四位數字出現在發給客戶的列印收據中。客戶收據上的前三組四位數字則用通配符取代，通常是星號（*）。

收據包含足夠的有關信息，買方可以在必要時用它來確定交易。這些信息包括零售商的名稱和存儲位置、購買物品清單、每個物品的采購金額、銷售稅的數額、日期和時間。許多銀行也在向客戶發送的存款或提取現金的印製收據中採取類似的截斷。

9. 印度城市的郵編是什麼

印度的城市郵編：

編號 (ID) 郵政編碼 區域 1

1、744202 Andaman and Nicobar Islands

2、744202 Andaman and Nicobar Islands

3、744202 Andaman and Nicobar Islands

4、744202 Andaman and Nicobar Islands

5、744202 Andaman and Nicobar Islands

6、744202 Andaman and Nicobar Islands

7、744202 Andaman and Nicobar Islands

8、744202 Andaman and Nicobar Islands

9、744202 Andaman and Nicobar Islands

10、744202 Andaman and Nicobar Islands

10. 【2020-眼科】α-硫辛酸：治療糖尿病的乾眼病和視網膜病的有效葯理劑

Alpha-lipoic acid: A possible pharmacological agent for treating dry eye disease and retinopathy in diabetes

Clin Exp Pharmacol Physiol  . 2020 Dec;47(12):1883-1890. doi: 10.1111/1440-1681.13373. Epub 2020 Jul 21.

PMID:  32621549   DOI:  10.1111/1440-1681.13373

IF=2.372（2015）index 0.606 (一般偏難)

摘要： α-硫辛酸（ALA）是天然存在的二硫醇微量營養素，可充當線粒體酶活性的輔助因子。由於其潛在的抗氧化劑活性，它被認為是「通用抗氧化劑」。先前的研究報道了ALA的葯理學優勢，例如 血糖控制 ， 改善的胰島素敏感性 以及 減輕糖尿病並發症 （如神經病變和心血管疾病）的發生。糖尿病患者中普遍存在 乾眼病和視網膜病 。 實驗研究證明了ALA在乾眼症和糖尿病性視網膜病中的有益作用 。ALA可以通過 下調 角膜上皮細胞中基質金屬蛋白酶9的表達並激活眼表的抗氧化狀態來預防乾眼症。此外，它的直接 抗氧化作用 還可以防止氧化應激引起的角膜表面侵蝕和淚腺損害。ALA通過 抑制 O-聯結的β-N-乙醯氨基葡萄糖轉移酶和核因子-κB活性並減輕氧化應激來預防糖尿病性視網膜病。它可以 激活 視網膜神經節細胞中的核因子紅系2相關因子2和AMP激活的蛋白激酶。在視網膜前病變糖尿病患者中進行的臨床試驗表明，含染料木黃酮和維生素的ALA可以保護視網膜細胞並降低糖尿病患者的炎症作用。然而，很少有研究探索其在乾眼病和糖尿病性視網膜病中的有益作用。因此，這篇評論文章討論了ALA在乾眼病和糖尿病性視網膜病中的作用的最新進展，

關鍵字：  α-硫辛酸；抗氧化劑 糖尿病性視網膜病變; 乾眼病 基質金屬蛋白酶 核因子紅系2相關因子2。

1引言

α-硫辛酸（ALA）1,2-二硫雜環戊酸酯-3-戊酸是一種天然存在的低分子量（206.32 g / mol）二硫醇微量營養素，可作為與線粒體代謝相關的生物能酶活性的輔助因子。 1  ALA與丙酮酸脫氫酶，α-酮戊二酸脫氫酶，支鏈α-酮酸脫氫酶和甘氨酸裂解系統等酶的賴氨酸殘基的ε-氨基共價連接。 1 ， 2 與硫醇基團此有機硫化合物在植物和動物中產生。動物的主要來源是肉，尤其是紅肉，而植物的主要來源是西蘭花，抱子甘藍，菠菜，馬鈴薯，番茄和豌豆。 3 ， 4 它可以在哺乳動物細胞的線粒體中合成，發現在病理條件下會降低。 5 在人類中，ALA是在心臟，肝臟和腎臟中合成的。 6 商業ALA是R和S形式的外消旋混合物。天然存在的R形式充當線粒體酶的輔因子。 7 食物中R和S形式的絕對生物利用度均不超過40％，並且能夠穿越血腦和血視網膜屏障。 8 ， 9 許多植物衍生的抗氧化劑，包括在ALA老化相關的病症的治療用途最近進行了綜述。 10

Hagen等人證明，飲食中補充2周的ALA可以改善線粒體功能，這可以通過增加老年大鼠的O 2消耗量和線粒體膜電位來證明。 11  ALA或其鈀共軛形式可改善老年大鼠心肌和大腦中的電子傳輸鏈活性。 12  -  14 如防止心血管疾病，炎症，衰老和認知功能障礙阿爾茨海默病ALA的許多生物活性吸引了其葯理好處。 15  -  17  ALA的抗癌作用表現在各種癌細胞系。 18 ， 19 該作用通過生長因子受體結合蛋白2（一種細胞信號通路的銜接蛋白和AMP激活的蛋白激酶（AMPK））介導，導致表皮生長因子受體（EGFR）和哺乳動物雷帕黴素S6信號轉導的靶標下調。途徑。 20 ， 21 此外，ALA可以下調幾個蛋白激酶，包括粘著斑激酶，細胞外信號調節激酶1/2和蛋白激酶B這將最終抑制轉化生長因子β1信號的磷酸化。這被解釋為ALA對乳腺癌細胞抗侵襲作用的可能機制。 22 ALA或其還原形式的二氫硫辛酸（DHLA）可以直接或間接調節蛋白激酶C和AMPK的表達，這是細胞代謝的許多下游信號傳導途徑中的關鍵酶。 23 ， 24 此外，作為過氧化物酶體增殖物激活受體α和γ的激動劑。 25 這些機制解釋了ALA對肥胖，非酒精性脂肪肝和肝纖維化的有益作用。 26  -  28

由於氧化應激參與糖尿病並發症的分子機制，因此ALA的抗氧化作用可用於其治療。大多數臨床研究表明，在減輕糖尿病患者的氧化應激，神經病以及與神經病有關的疼痛和感覺異常方面具有葯理作用。 29 ， 30 。然而，最近的薈萃分析與安慰劑相比時結束ALA的對血糖控制和胰島素敏感性的影響不顯著。 31 在2型糖尿病患者中普遍存在視網膜病變和乾眼症。 32 實驗研究證明ALA在乾眼病和糖尿病性視網膜病中的有效性。但是，尚未通過臨床試驗確定其在這些眼部疾病中的作用。因此，本文綜述了ALA在乾眼病和糖尿病性視網膜病中的作用。截至2020年6月，在PubMed，Scopus和Web of Science中使用搜索詞α-硫辛酸和眼部疾病或乾眼症或糖尿病性視網膜病變對相關文章進行了文獻檢索。

2 硫辛酸的抗氧化劑和抗炎活性

α-硫辛酸是一種強大的抗氧化劑分子，因此被認為是「通用抗氧化劑」。ALA和DHLA的抗氧化和抗炎作用如圖 1 所示 。通過基於NAD（P）H的反應，ALA易於從飲食中吸收，運輸到細胞並在肝臟中還原為DHLA。由於它可溶於水和脂肪，因此廣泛分布在細胞膜和細胞質中。 33  ALA的氧化形式和還原形式均具有抗氧化性能。 1 ， 33 ， 34 的范圍內的氧化還原活性含硫天然產品，包括ALA的葯理學性質被關聯到硫醇基團。 35 ALA的潛在抗氧化作用可以歸因於直接活性氧（ROS）清除能力，金屬離子螯合能力和恢復細胞抗氧化劑的能力，例如還原型谷胱甘肽（GSH），輔酶Q，維生素C和E含量。 11 ， 34 ， 36 研究已經證明ALA可以提高下降在肝細胞和心肌細胞中GSH，維生素C，維生素E和輔酶Q的水平。 36 發現ALA的脂質體制劑可增強其抗氧化能力。 37 在ALA的ROS清除特性中，在生物系統中已證明清除了羥基自由基，次氯酸，過氧自由基和單線態氧。 38 它還可能通過過渡金屬螯合發揮抗氧化作用。ALA可以螯合Fe 2+和Cu 2+，從而防止氧化還原活性金屬介導的反應，如Fenton和Haber-Weiss反應。 2 ， 39 ， 40 此外，由於金屬螯合性質它可以有效地減輕與重金屬中毒有關的毒性。

α-硫辛酸可以增加主要抗氧化劑的基因表達，例如超氧化物歧化酶（SOD），過氧化氫酶（CAT）和谷胱甘肽過氧化物酶（GPx）。該作用是通過氧化還原敏感的轉錄因子，核因子erythroid-2相關因子2（Nrf2）的穩定和核易位介導的。 41 由於Nrf2阻斷了核因子-κB（NF-κB）的活化，因此可以解釋ALA的Nrf2活化和抗氧化特性，因為它具有抗炎作用。 41 此外，人類神經母細胞瘤細胞中顯示出一種新型的ALA抗炎機制，它可以使DNA甲基化，從而下調炎性細胞因子白介素（IL）-1β和IL-6的水平。 42

體外和體內研究均表明ALA和DHLA的促氧化特性。DHLA的促氧化特性可能是通過羥基自由基的產生介導的。 15 此外，ALA和DHLA已顯示出可促進離體大鼠肝臟線粒體中線粒體通透性的轉變，從而產生過量的ROS（如超氧陰離子）。DHLA刺激大鼠肝線粒體和線粒體下顆粒中超氧陰離子的產生。 43 因此，選擇合適的ALA葯理劑量對於限制其抗氧化作用至關重要。 44 為確定老年人群體中ALA的耐受性而進行的一項研究得出的結論是，每天600毫克一餐，連續5天的口服劑量耐受性良好。 45 但是，較高劑量可能產生上消化道副作用和潮紅感。 45

3 硫辛酸在眼病中的作用

3.1乾眼症

乾眼病是一種與年齡有關的多因素慢性疾病，會因淚液產生中斷和角膜上皮完整性喪失而影響眼表。此病最初會引起輕度不適。以後，它可能導致眼表疤痕，可能導致不可逆的視力損害。淚腺中淚液的產生與神經內分泌，激素和免疫學因素有關。帶有角膜上皮的眼淚可保持眼表的水合作用和表面光滑度。眼膜，眼角膜和房水中的酶抗氧化劑和非酶抗氧化劑可提供抗氧化應激的保護。抗氧化劑關鍵酶SOD，CAT和GPx， 46 ， 47 在正常角膜上皮，抗氧化酶活性的順序被報告為SOD> CAT> GPx的。 48 除此之外，眼淚蛋白乳鐵蛋白和S100A還有助於眼表的抗氧化防禦。

經常與乾眼症有關的環境因素包括暴露於污染物，臭氧，紫外線輻射以及長期使用防腐眼葯水（如治療青光眼）。 49 這些因素會增加氧化應激，從而導致眼表發炎。 50 ， 51 在乾眼疾病的病理生理學活性氧和氮物種的重要的作用是通過增加證明在眼表面組織8-羥基脫氧鳥苷2，4-羥基壬烯醛，丙二醛和硝基酪氨酸水平。 49 ， 52  -  54  ROS的水平和活性保護酶導致的氧化性損傷和眼表面炎症之間的不平衡。 49 ， 55 減少的結膜上皮抗氧化酶（SOD，CAT和GPX）的表達是在與乾眼疾病的受試者中發現。 56 乾眼動物模型表明，氧化產物在角膜上皮中積累。 57  Kruk等人發現，增加的氧化應激反過來會導致眼表發炎和乾眼症的發生。 58

眼淚中基質金屬蛋白酶（MMP）及其抑制劑之間平衡的改變是與眼表疾病相關的病理生理機制之一。 59 ， 60 在氧化應激，MMP的在角膜上皮屏障（對-和反式-細胞上皮）的分子的破壞作用在乾眼病進行了說明。 61 ， 62  MMP-9過度表達已被證明在乾眼病。 63 類似於Kelch的ECH相關蛋白1（Keap1）-Nrf2抗氧化反應元件途徑在調節抗氧化劑基因的表達，維持角膜上皮細胞的抗氧化劑狀態並從而保護眼表免受乾眼症的影響中起著關鍵作用。 64 ， 65 因此，Nfr-2在角膜上皮細胞中的激活可以間接增強抗氧化防禦能力，例如SOD，CAT和GPx。 66 最近的一項研究得出結論，在乾眼模型中，Nrf-2激活劑可有效抵抗角膜上皮細胞損傷。 67

僅少數研究提出氧化應激作為乾眼病局部治療的靶標。 49 ， 68 的氧化應激和ALA的乾眼疾病中的作用描述於圖  2 。最近的體外和體內研究表明，ALA可以下調MMP-2和MMP-9的表達並增加其組織抑制劑在眼淚中的表達。 69 ， 70個 研究在動物模型表明，ALA和硒蛋白P可以有助於減輕氧化應激的眼表。 71  ALA通過激活眼表細胞中的Nrf-2來增加淚腺過氧化物酶並恢復淚腺產生。 72 ALA對大鼠輻射性淚腺損傷具有保護作用，其作用是通過抑制活化的T細胞表達和NF-κB信號傳導途徑介導的，從而提示ALA在乾眼症中可能具有治療作用。 73

糖尿病患者中普遍存在乾眼病。 32 在2型糖尿病患者中，糖尿病視網膜病變與乾眼症之間存在顯著相關性。 74 糖尿病患者血糖控制不佳也與乾眼症發生率相關。 75 糖尿病中乾眼症的可能機制與高血糖症有關，高血糖症可能導致高淚膜滲透壓和眼表發炎。由於淚腺的神​​經病變，這種炎症和氧化應激降低了杯狀細胞密度，結膜上皮鱗狀化生以及淚液產生不足。 76  -  78 ALA的降血糖，抗炎和抗氧化作用可能對糖尿病相關的乾眼症有效。然而，需要更多的研究來確定其在乾眼病中的作用。

3.2糖尿病性視網膜病

糖尿病性視網膜病仍然是糖尿病的主要眼部並發症之一。已經證明包括氧化應激和炎症在內的各種機制可導致糖尿病性視網膜病的形成。 79 葡萄糖的自動氧化，高級糖基化終產物的形成增加以及醛糖還原酶和蛋白激酶C活性的增加，是導致糖尿病視網膜多種細胞類型中ROS形成的因素。 65 糖尿病視網膜病變的病理生理學也報道了腎素-血管緊張素過度活化，血液血液動力學變化，白細胞介導的內皮細胞損傷以及視網膜毛細血管基底膜灌注不足和增厚。 80  -  83 高血糖症會在己糖胺的生物合成途徑中誘導 O- 連接的β-N-乙醯氨基葡萄糖轉移酶活性的激活。這種增強的 O- 連接的β-N-乙醯氨基葡萄糖轉移酶活性產生了 O- 連接的β-N-乙醯氨基葡萄糖信號傳導，這與糖尿病性視網膜病的發病機理有關。 84 ， 85   ö  -GlcNAcylation在高血糖狀態可以激活NF-κB，炎性轉錄因子。 86 由於視網膜神經節細胞（RGC）死亡，氧化應激和炎症在糖尿病性視網膜病變的發展中起著重要作用。 86

在圖 3中 描述了ALA在糖尿病性視網膜病中的作用 。ALA在線粒體生物能反應中的作用以及在細胞膜和細胞溶質中作為抗氧化劑的作用可以顯著控製糖尿病性視網膜病變，神經病變和其他血管疾病。 29 此外，ALA可以增強血管內皮細胞對內皮細胞的抗氧化防禦能力。 87  Inman等人已經證明飲食療法可以減輕氧化應激，從而改善青光眼的RGC存活率。 88  ALA補充4-11個月可以改變與氧化應激相關的基因和蛋白質的表達。 88 與對照組相比，ALA治療組的RGC數和軸突轉運，軸突數和軸突完整性發生了變化。 88 所測量的視網膜脂質過氧化，蛋白質亞硝基化和DNA氧化水平支持了這一效果。ALA可以激活內皮型一氧化氮合酶產生一氧化氮，改善內皮功能，並抑製糖尿病患者的糖基化反應。 29 ， 89

Nrf2在氧化應激過程中在視網膜中的保護作用被證明。 90 然而，糖尿病患者的高血糖水平可能有助於Keap1的表觀遺傳修飾，以增加其在細胞質中的水平，並且在糖尿病性視網膜病變中觀察到Nrf2的相關失活。 91 ， 92  ALA增強的Nrf-2的視網膜神經元的核易位。 93

為ALA提出的另一種保護糖尿病小鼠RGC的機制是通過激活AMPK和抑制 O- 連接的β-N-乙醯氨基葡萄糖轉移酶活性來介導的。 94  ALA可以抑製糖尿病動物視網膜中的NF-kB活化和血管內皮生長因子的作用。 95 在視網膜病變前期糖尿病患者中進行的臨床試驗表明，以染料木黃酮和維生素進行的ALA劑量為400 mg / d持續2個月可以保護視網膜細胞。 96 最近的一項研究表明，以600 mg / d的ALA對糖尿病患者的抗炎作用持續4個月。 97 但是，Haritoglou等人進行的臨床試驗表明，每天的ALA（600毫克，持續2年）不能預防在胰島素依賴型糖尿病患者中發生具有臨床意義的黃斑水腫。 98 因此，需要更多的研究來確定ALA在糖尿病性視網膜病中的作用。

4 結論與未來展望

硫辛酸被認為是「通用抗氧化劑」。ALA的抗氧化作用與直接ROS清除能力，金屬離子螯合能力及其恢復細胞抗氧化劑的能力有關。ROS和抗氧化劑含量之間的不平衡會導致眼表的氧化損傷和炎症。動物模型研究表明，ALA和硒蛋白P可能有助於緩解眼表的氧化應激。ALA增加了淚腺過氧化物酶的活性並恢復了淚腺的產生，從而改善了乾眼症。還發現ALA對糖尿病性視網膜病有效。它通過誘導Keap1-Nrf2-ARE信號通路在視網膜中發揮抗氧化應激的神經保護作用。 O- 連接的β-N-乙醯氨基葡萄糖轉移酶活性。通過抗氧化活性，ALA可以抑制細胞凋亡並維持RGC。臨床試驗發現口服ALA（600 mg / d）可以有效緩解糖尿病患者中輕度至中度多發性神經病的作用，范圍為40天至4年。 99  -  101 短期ALA治療（600毫克/千克，靜脈注射8周）可以改善在糖尿病患者中早期腎病。 102 口服劑量為1300 mg / d的ALA以及維生素E或二十碳五烯酸和能量受限的飲食8-10周可減輕肥胖症的體重。 26 ， 103 最近的研究結果發現，連續六個月給予ALA以及其他抗氧化劑和二十二碳六烯酸可減輕原發性開角型青光眼患者的氧化應激，而沒有任何不良影響。 104 制備了一種基於納米膠束的ALA滴眼劑，用於糖尿病相關的角膜治療，它可以增強ALA的角膜通透性，穩定性，溶解性和積累。 105 ALA預防這些糖尿病並發症的有益作用是值得的。但是，在糖尿病患者中使用ALA治療眼病（如乾眼症和糖尿病性視網膜病）的臨床試驗尚不足以支持其有益作用。盡管進行了臨床和臨床前研究，但仍需要使用不同的口服劑量或ALA滴眼劑進行更有針對性的長期臨床試驗，以探索其在眼部疾病中的治療潛力。

致謝

作者非常感謝印度印度喀拉拉邦Elthuruth，Thrissur，St。Aloysius HSS英語系Babitha NV，高級HSST，英語系的寶貴幫助。

利益沖突

作者聲明沒有潛在的利益沖突。

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