A. 揭秘：印度來那度胺深受多發性骨髓瘤患者重用的真實秘密！
來那度胺膠囊是沙利度胺的免疫調節衍生物，來那度胺是一種與地塞米松聯合使用的處方葯，用於治療已經接受過治療的多發性骨髓瘤患者。除此之外，來那度胺還被批准用於治療某些類型的骨髓增生異常綜合征(一組骨髓不能產生足夠成熟血細胞的病症)。
來那度胺與沙利度胺的區別在於前者具有更強的抗腫瘤和抗炎作用，來那度胺的抗腫瘤活性的分子機制已在多發性骨髓瘤(MM)中進行了廣泛研究。
多發性骨髓瘤(MM)是B細胞惡性腫瘤，其特徵在於BM中過量的單型漿細胞與血清和/或尿液中的單克隆蛋白質相關，降低的正常免疫球蛋白水平和溶解性骨病。
在一項單中心，開放標簽，非隨機，I期劑量遞增研究中，復發和難治性多發性骨髓瘤MM患者使用來那度胺的劑量為口服5,10,25或50毫克/天，持續28天。在第1天和第28天給葯後h，48小時和72小時。在最初28天內在任何劑量水平均未觀察到來那度胺劑量限制性毒性。來那度胺在第1天和第28天的吸收迅速，t
max所有劑量水平范圍為0.7至2.0小時。來那度胺的血漿水平以單相方式下降，在所有四個劑量的第1天和第28天的消除半衰期為2.8至6.1小時。多次給葯未觀察到血漿積聚。重要的是，每日口服劑量的來那度胺高達50毫克，在最初的28天內沒有產生劑量限制性毒性。
由此可見，來那度胺的安全性非常高，患者可以耐受，而在後期的臨床試驗中，發現來那度胺30mg每日一次和15mg每日兩次組的中位總生存期分別為28和27個月，有效高，適合長期服用。
在國內，很多多發性骨髓瘤會選擇使用來那度胺膠囊，基於經濟原因，印度來那度胺更受重用，主要原因是：印度來那度胺價格親民，並且來那度胺印度版效果與新基原廠一致。
印度來那度胺新包裝
印度來那度胺用法用量：
多發性骨髓瘤患者一個月需要服用21天，每天一粒25mg，聯合每天40mg地塞米松治療，地塞米在前4個周期的第1-4、9-12、17-20天服用;骨髓異常綜合症推薦起始劑量為每天10mg，用法：用溫開水一次口服，並在服葯同時喝一大杯溫開水。
B. 瑞復美為什麼這么貴來那度胺（瑞復美）有仿製版嗎
瑞復美又名來那度胺，是由美國Celgene公司研發生產，2013年6月在中國上市，可用於治療骨質異常疾病中的多發性骨髓瘤。瑞復美（來那度胺）主要從三個方面作用於腫瘤：1.抑制血管生成。瑞復美通過抑制腫瘤壞死因子-α的產生，使腫瘤產生的血管減少，進而使得腫瘤因為缺乏新血管的所提供的營養而影響腫瘤的生長和繁殖。2.刺激產生T淋巴細胞。瑞復美使得T淋巴細胞和多種細胞因子的產生，從多方面增強抗腫瘤的作用。3.直接對抗腫瘤。瑞復美可以誘導多發性骨髓瘤細胞的凋亡，降低腫瘤細胞生長和遠處轉移的能力。通常診斷為多發性骨髓瘤，醫師會建議服用瑞復美。
瑞復美多少錢一盒？
瑞復美在2017年納入醫保後價格降低了，來那度胺（瑞復美）醫保報銷後，價格是866元（10mg/粒）和1101（25mg/粒）。一盒來那度胺膠囊(瑞復美)是21粒，因此一盒的價格是一兩萬。一盒的價格上萬，有患者可能會發出疑問：瑞復美為什麼這么貴？瑞復美的研發過程很復雜，成本高。研發瑞復美需要先確認腫瘤相關標記，再確認這類化合物，經過毒理學，葯理學，葯代動力學等分析後，再進行三期臨床試驗（Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期）得到比較好的結果後，才可申請上市，經歷的時間長達數年之久，各種費用都不低，因此價格比較高。
而避免了研發費用的葯品也就是仿製葯。泰慧康醫療了解到，瑞復美在印度是NATCO廠家生產的仿製版。仿製版瑞復美（來那度胺）在制定價格的過程中，不考慮它經過數年研究的研發成本，所以沒那麼貴。如下圖，NTACO廠家的來那度胺
雖然印度來那度胺一盒是30粒，治療多發性骨髓瘤的時候，正常的服用劑量是每天25mg，但並不是每天都要服用。多發性骨髓瘤用來那度胺膠囊的服用方法是以28天為一個服用周期，第1~21天每天服用25g來那度胺，並且在第1、8、15 和 22 天服用地塞米松40mg。仿製版來那度胺也還有5mg、10mg、15mg的規格，在來那度胺不良反應嚴重時（如嚴重的中性粒細胞減少或血小板減少）、患者腎功能狀況異常等其它因素的影響下，可便於患者減量服用來那度胺或者用來那度胺來治療其它疾病。
C. 來那度胺國產和原研葯有什麼區別來那度胺(瑞復美)副作用必看
來那度胺原產於哪裡?
來那度胺也叫瑞復美，還可叫雷利度胺，原產於美國新基生物，是新基生物的核心品種之一。來那度胺是一種抗腫瘤細胞增殖的免疫調節制劑，是一款治療多發性骨髓瘤的抗癌葯，其治療效果比較顯著。在2005年12月來那度胺被美國FDA最早批准用於治療骨髓增生異常綜合征，緊接著在2006 年增加適用症用於治療復發難治性多發性骨髓瘤，在2013 年增加適用症用於套細胞淋巴瘤，在2015年增加適用症用於多發性骨髓瘤。目前市面上，還有印度來那度胺及國產來那度胺兩個版本溦whk975。
來那度胺國產是什麼情況?
印度來那度胺我們都知道，是出自印度仿製版，印度的仿製葯業一向比較發達，且不受專利限制，還得印度政府支持，所以印度仿製版來那度胺(瑞復美)在其成分和效果和原研葯相同的基礎上，價格相對較低。那麼來那度胺國產又是怎麼一回事呢?據維合康醫療了解在2017年 11 月 30日，雙鷺葯業來那度胺仿製葯首仿立生上市，有人稱為雙鷺國產來那度胺。有數據顯示，2018年(瑞復美)來那度胺仿製葯立生業績為3300萬左右，有預測全年立生業績將突破1億元，接近1.2億，而正大天晴的安顯作為來那度胺的第二個國內仿製葯，後期表現也讓人期待。
來那度胺國產上市對患者有影響嗎?
對於患者來講，也許國產來那度胺(瑞復美)比較方便，且看價格跟原研葯是否有區別。據了解，患者每月要花5.9萬元人民幣購買原版來那度胺，一年共計用葯的花費將近70萬元。自從2017年原研葯來那度胺進入醫保，雖然來那度胺價格有明顯的降低，但總價還是比較昂貴，患者也是難以承受。在卡文迪許和雙鷺葯業聯合緊逼之下，美國新基公司最終同意將來那度胺的價格稍有降低。相關負責任人表示，關於國產來那度胺價格還未最後確定，但會有大幅度降低幫忙患者減輕經濟壓力。
來那度胺(瑞復美)副作用有哪些?
根據相關臨床經驗來看，來那度胺的副作用是比較少的，一般常見的副作用為瘙癢、咳嗽、皮疹、惡心腹瀉、發熱頭痛、以及關節痛等症狀，有的可能還會出現外周性水腫，也有部分患者會出現血小板減少的情況。具體根據患者體質不同出現副作用的程度有所不同，患者需要留意服葯細節。
D. 進口萬科是治多發性骨髓瘤的要多少錢1支
西安楊森的萬柯(硼替佐米)就可以了，為什麼非要買進口的，國內的外資葯廠就能生產，3.5毫克每瓶，單只1萬4，一個療程的價格在5萬6左右，如果是首次使用，可以聯系中華癌症基金會，買4送6。就是全價購買4個療程也就17萬左右的葯物，後面6個療程可以免費。
E. 沙利度胺和來那度胺的區別，印麗康告訴你多發性骨髓瘤患者先吃哪個好
印麗康醫療丨文
多發性骨髓瘤(MM)是來源於骨髓里惡性的單克隆的漿細胞發病的。當惡性單克隆的漿細胞在骨髓裡面大量的積聚，就使得患者造血功能受到抑制，而使得患者有了貧血。很多難治性多發性骨髓瘤患者已經接受過很多標准療法，但是效果都不是很好，直到沙利度胺和來那度胺的出現，這兩種靶向葯也是國內的骨髓瘤患者在治療疾病的時候用的最多的，那麼沙利度胺和來那度胺哪個好呢?它們各自的治療范圍和優勢是什麼?
沙利度胺(反應停)是谷氨酸的衍生物，它可以干預骨髓微環境，抑制和促腫瘤細胞凋亡，主要的作用有1，抑制血管增生;2，可能直接抑制骨髓瘤細胞和骨髓基質細胞的生長;3，改變黏附分子從而使骨髓瘤細胞黏附於基質細胞的黏附分子受損;4，通過抑制IL-5、TNF-a等細胞因子而進一步影響腫瘤微環境間的關系;6，刺激T淋巴細胞，調節免疫系統。
而來那度胺(瑞復美)是一種與沙利度胺類似的靶向葯，但是由於沙利度胺副作用比較大，很多患者身體承受不了，而來那度胺是在沙利度胺基礎上研發的第二代免疫調節劑，也被廣泛應用於各種多發性骨髓瘤(MM)的治療。並且效果明顯優於沙利度胺，是目前治療多發性骨髓瘤效果最好的葯物。
因此不管是從副作用還是臨床效果上來說，來那度胺都比沙利度胺的表現更為突出，很多人選擇沙利度胺的原因都是因為吃不起來那度胺，新基的來那度胺在國內的價格確實不是一般人能吃的起的，但是廉價的來那度胺印度仿製版卻是所有人心中比較完美的形象。
F. 骨髓瘤用葯萬珂
硼替佐米(萬珂) 通用名：注射用硼替佐米
商品名稱：萬珂TM(Velcade)
英文名：Bortezomib for Injection
漢浯拼音：Zhusheyong Pengtizuomi
分子式：C19H25BN4O4
分子量：384。24
本品主要成份為硼替佐米，其化學名稱為：[(1R)-3-甲基-1-[[(2S)-1-氧-3-苯基-2-[(吡嗪羧基)氨基]丙基]氨基]丁基]硼酸
性狀
本品為白色或類白色塊狀物或粉末。
葯理毒理
●葯效學
硼替佐米是哺乳動物細胞中26S蛋白酶體糜蛋白酶樣活性的可逆抑制劑。26S蛋白酶體是一種大的蛋白質復合體，可降解泛蛋白。泛蛋白酶體通道在調節特異蛋白在細胞內濃度中起到重要作用，以維持細胞內環境的穩定。蛋白水解會影響細胞內多級信號串聯，這種對正常的細胞內環境的破壞會導致細胞的死亡。而對26S蛋白酶體的抑制可防止特異蛋白的水解。體外試驗證明硼替佐米對多種類型的癌細胞具有細胞毒性。臨床前腫瘤模型體內試驗證明硼替佐米能夠延遲包括多發性骨髓瘤在內的腫瘤生長。
●毒理學
尚未進行硼替佐米的致癌性研究。
用中國倉猝鼠卵巢細胞進行體外染色體畸變分析顯示硼替佐米有誘裂活性(染色體結構畸變)。體外誘變性分析(埃姆斯試驗)和小鼠體內小核分析結果顯示硼替佐米沒有基因毒性。
尚未對生育影響進行研究，但是在一般毒理學研究中對生殖組織進行了評價。6個月的大鼠毒理研究顯示，劑量≥0.3mg／㎡(臨床推薦劑量的1/4)時發現對卵巢有變性的作用，劑量為1.2mg／㎡時發現有變性的改變。本品可能對男性或女性的生育能力有潛在影響。
葯代動力學
對8名多發性骨髓瘤患者靜脈給予本品1.3mg／㎡，最大血葯濃度中值為509ng／m1(范圍109-1300ng／m1)，肌酐清除率為3l-169ml／min。對晚期惡性腫瘤患者給予本品1.45-2.00mg／㎡，首劑量後的平均消除半衰期為9-15小時。作為單葯，推薦劑量的硼替佐米在多發性骨髓瘤患者體內的葯代動力學尚不完全明確。
●分布
尚未對推薦劑量的硼替佐米在多發性骨髓瘤患者體內的分布容積進行研究。濃度為100-1000ng／ml時，硼替佐米與人體血漿蛋白的平均結合率為83％。
●代謝
利用人體肝微粒體和互補脫氧核糖核酸(cDNA)表達的細胞色素P450同工酶進行的體外研究顯示，硼替佐米主要通過細胞色素P450酶系的3A4、2D6、2C19、2C9和IA2酶氧化代謝。主要代謝途徑是去硼酸化，形成2個去硼酸化代謝物，再通過羥基化形成幾個代謝產物。去硼酸化的硼替佐米代謝產物無抑制26S蛋白酶體的活性。8名患者給葯後10-30分鍾的血漿數據顯示，血漿中代謝產物的濃度比原形葯物低。
●消除
尚未對硼替佐米在人體內的消除途徑進行研究。
●特殊人群
年齡、性別和人種：尚未就年齡、性別和人種對硼替佐米葯代動力學影響進行評價。
肝功能損害的患者：尚未進行對肝功能損害患者的葯代動力學研究。
腎功能損害的患者：尚未進行對腎功能損害患者的葯代動力學研究。臨床研究中患者的肌酐清除率為13.8-220m1／min。
兒童：尚無兒童葯代動力學資料。
適應症
本品用於多發性骨髓瘤患者的治療，此患者在使用本品前至少接受過兩種治療，並在最近-次治療中病情還在進展。
本品的有效性基於它的有效率。尚無臨床對照試驗證明其臨床利益，如對存活率的改善
●成人
推薦劑量
本品的推薦劑量為單次注射1.3 mg／㎡，每周注射2次，連續注射2周(即在第1、4、日和11天注射)後停葯10天(即從第12至第2l天)。3周為1個療程，兩次給葯至少間隔72小時。
在臨床研究中，被確認完全有效的患者再接受另外2個周期的注射用硼替佐米治療。建議有效的患者接受8個周期的注射用硼替佐米治療。
劑量調整以及重新開始治療
當發生3級非血液學的或任何4級血液學的毒性(不包括下面討論的神經病)時，應暫停本品治療。一旦毒性症狀得到緩解，可以重新開始本品的治療，劑量減少25%(例如： 1.3mg／㎡降低到1.0mg／㎡；1.0mg／㎡降低到0.7mg／㎡)。如果患者發生與本品治療有關的神經痛或周圍感覺神經病，應按下表推薦的調整劑量進行治療。如果患者本身患有嚴重的神經病，只有權衡利弊後方可使用本品。
表1：當發生與本品治療有關的神經痛或者外周感覺神經病時推薦的劑量調整
外周神經病症狀和體征的嚴重程度 用法用量調整
1級(感覺異常或者反射喪失)，不伴有疼痛或者功能喪失 不改變
1級，伴有疼痛或者2級（功能障礙，但不影響日常生活） 劑量降至1.0mg/㎡
2級，伴有疼痛或者3級（不影響日常生活） 暫停本品的治療直至毒性緩解後恢復本品的的治療，劑量降至0.7mg/㎡，並且改為每周注射一次。
4級（永久的感覺喪失，功能障礙） 停止本品的治療。
NCI常見毒性標准
給葯方法
本品須用3.5ml生理鹽水完全溶解後在3-5秒內通過導管靜脈注射，隨後使用注射用0.9%氯化鈉溶液沖洗。
不良反應
在兩項臨床研究中，228名多發性骨髓瘤患者接受本品治療，劑量為1.3mg/m2，每周注射2次，連續注射2周後停葯10天(即21天為1個療程)，最多持續8個療程。
最常見的不良事件有虛弱(包括疲勞、不適和乏力)(65%)、惡心(64%)、腹瀉(51%)、食慾下降(包括厭食)(43%)、便秘(43%)、血小板減少(43％)、周圍神經病(包括周圍感覺神經病和周圍神經病加重) (37%)、發熱(36％)、嘔吐(36％)和貧血(32％)。
14％的患者至少有過一次4級不良反應，最常見的不良反應為血小板減少(3％)和中性粒細胞減少症(3％)。
嚴重不良事件
嚴重不良事件的定義為，無論是否有因果關系任何導致死亡、危及生命、導致住院或延長住院時間、造成明顯殘疾或為重大的醫療事件。在研究過程中，228位患者中共有113位(50％)發生了嚴重不良事件。最常見的嚴重不良事件包括發熱(7％)、肺炎(7％)、腹瀉(6％)、嘔吐(5％)、脫水(5％)和惡心(4％)。
18％的患者因研究者認為與葯物相關的不良事件而導致停葯，停葯原因包括周圍神經病(5％)、血小板減少(4％)、腹瀉(2％)和疲勞(2％)。
在試驗中有2例死亡的報告，研究者認為可能與研究的葯物有關，1例為心跳呼吸停止，另1例為呼吸衰竭。
最常見的不良事件列干表4，發生率≥10％的不良事件均包括在內。單臂研究通常不能鑒別不良事件是由葯物造成還是患者基礎疾病所致。
規格
每瓶含有3.5mg硼替佐米的無菌凍乾粉末。
貯藏 在25℃（15~30℃）避光處保存。
G. 來那度胺吃多久可以停葯多發性骨髓瘤需要服用瑞復美多長時間呢
來那度胺也是瑞復美，是美國新基公司研發的一種獨特免疫調節劑。目前，美國FDA已經批准來那度胺用於治療多發性骨髓瘤、骨髓增生異常綜合征、淋巴瘤等。眾所周知，瑞復美是目前治療多發性骨髓瘤的最好抗癌靶向葯物，能明顯延長患者的生存期。然而，來那度胺昂貴的葯費導致患者每次服葯會有很大的心理壓力。因此，患者們經常會問到，來那度胺吃多久可以停葯？
一般是來那度胺和地塞米松聯合使用，用於治療多發性骨髓瘤當中。服用來那度胺每28天為一個周期，第1到21天，每天需要口服25mg的來那度胺膠囊。而地塞米松是在前4個周期里第1-4, 9-12, 17-20天, 每天服用40mg的地塞米松。以後的每個周期第1-4天，每天都需要40mg地塞米松。另外，來那度胺服用的時間需要根據病人的實際情況來看的，因為每位患者的病情不同，所以服用時間的長短不同，具體的服用來那度胺時間長短，是需要嚴格按照醫生的指示用葯。通常情況下，像來那度胺這類靶向葯物如若患者服用有效，是需要長期堅持服用的，直至病情出現新的進展。更不能隨便加量減量和私自停葯。如果身體出現嚴重副作用不耐受或其他的特殊情況需要停葯的患者，也一定要在醫師的指導下停葯。
目前國內醫院和葯房的來那度胺價格非常貴。據了解，綜合醫保報銷後來那度胺25mg的價格大概需要1100元一粒，按照患者每天口服一粒25mg的用量，算下來每個月的治療費用接近3萬元。如果要長期服用的話對大多數家庭來說都是不小的負擔，因此我們在選擇來那度胺的版本時最好是選擇印度仿製版，印度仿製版瑞復美，是與新基公司具有協定的公司印度NATCO制葯企業生產的，價格比國內的低了數倍，印度仿製版25mg*30粒裝約合人民幣不到兩千元。而且療效和成分還基本沒有差別，對骨髓瘤患者的治療效果非常好。