A. 揭秘：印度来那度胺深受多发性骨髓瘤患者重用的真实秘密！
来那度胺胶囊是沙利度胺的免疫调节衍生物，来那度胺是一种与地塞米松联合使用的处方药，用于治疗已经接受过治疗的多发性骨髓瘤患者。除此之外，来那度胺还被批准用于治疗某些类型的骨髓增生异常综合征(一组骨髓不能产生足够成熟血细胞的病症)。
来那度胺与沙利度胺的区别在于前者具有更强的抗肿瘤和抗炎作用，来那度胺的抗肿瘤活性的分子机制已在多发性骨髓瘤(MM)中进行了广泛研究。
多发性骨髓瘤(MM)是B细胞恶性肿瘤，其特征在于BM中过量的单型浆细胞与血清和/或尿液中的单克隆蛋白质相关，降低的正常免疫球蛋白水平和溶解性骨病。
在一项单中心，开放标签，非随机，I期剂量递增研究中，复发和难治性多发性骨髓瘤MM患者使用来那度胺的剂量为口服5,10,25或50毫克/天，持续28天。在第1天和第28天给药后h，48小时和72小时。在最初28天内在任何剂量水平均未观察到来那度胺剂量限制性毒性。来那度胺在第1天和第28天的吸收迅速，t
max所有剂量水平范围为0.7至2.0小时。来那度胺的血浆水平以单相方式下降，在所有四个剂量的第1天和第28天的消除半衰期为2.8至6.1小时。多次给药未观察到血浆积聚。重要的是，每日口服剂量的来那度胺高达50毫克，在最初的28天内没有产生剂量限制性毒性。
由此可见，来那度胺的安全性非常高，患者可以耐受，而在后期的临床试验中，发现来那度胺30mg每日一次和15mg每日两次组的中位总生存期分别为28和27个月，有效高，适合长期服用。
在国内，很多多发性骨髓瘤会选择使用来那度胺胶囊，基于经济原因，印度来那度胺更受重用，主要原因是：印度来那度胺价格亲民，并且来那度胺印度版效果与新基原厂一致。
印度来那度胺新包装
印度来那度胺用法用量：
多发性骨髓瘤患者一个月需要服用21天，每天一粒25mg，联合每天40mg地塞米松治疗，地塞米在前4个周期的第1-4、9-12、17-20天服用;骨髓异常综合症推荐起始剂量为每天10mg，用法：用温开水一次口服，并在服药同时喝一大杯温开水。
B. 瑞复美为什么这么贵来那度胺（瑞复美）有仿制版吗
瑞复美又名来那度胺，是由美国Celgene公司研发生产，2013年6月在中国上市，可用于治疗骨质异常疾病中的多发性骨髓瘤。瑞复美（来那度胺）主要从三个方面作用于肿瘤：1.抑制血管生成。瑞复美通过抑制肿瘤坏死因子-α的产生，使肿瘤产生的血管减少，进而使得肿瘤因为缺乏新血管的所提供的营养而影响肿瘤的生长和繁殖。2.刺激产生T淋巴细胞。瑞复美使得T淋巴细胞和多种细胞因子的产生，从多方面增强抗肿瘤的作用。3.直接对抗肿瘤。瑞复美可以诱导多发性骨髓瘤细胞的凋亡，降低肿瘤细胞生长和远处转移的能力。通常诊断为多发性骨髓瘤，医师会建议服用瑞复美。
瑞复美多少钱一盒？
瑞复美在2017年纳入医保后价格降低了，来那度胺（瑞复美）医保报销后，价格是866元（10mg/粒）和1101（25mg/粒）。一盒来那度胺胶囊(瑞复美)是21粒，因此一盒的价格是一两万。一盒的价格上万，有患者可能会发出疑问：瑞复美为什么这么贵？瑞复美的研发过程很复杂，成本高。研发瑞复美需要先确认肿瘤相关标记，再确认这类化合物，经过毒理学，药理学，药代动力学等分析后，再进行三期临床试验（Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期）得到比较好的结果后，才可申请上市，经历的时间长达数年之久，各种费用都不低，因此价格比较高。
而避免了研发费用的药品也就是仿制药。泰慧康医疗了解到，瑞复美在印度是NATCO厂家生产的仿制版。仿制版瑞复美（来那度胺）在制定价格的过程中，不考虑它经过数年研究的研发成本，所以没那么贵。如下图，NTACO厂家的来那度胺
虽然印度来那度胺一盒是30粒，治疗多发性骨髓瘤的时候，正常的服用剂量是每天25mg，但并不是每天都要服用。多发性骨髓瘤用来那度胺胶囊的服用方法是以28天为一个服用周期，第1~21天每天服用25g来那度胺，并且在第1、8、15 和 22 天服用地塞米松40mg。仿制版来那度胺也还有5mg、10mg、15mg的规格，在来那度胺不良反应严重时（如严重的中性粒细胞减少或血小板减少）、患者肾功能状况异常等其它因素的影响下，可便于患者减量服用来那度胺或者用来那度胺来治疗其它疾病。
C. 来那度胺国产和原研药有什么区别来那度胺(瑞复美)副作用必看
来那度胺原产于哪里?
来那度胺也叫瑞复美，还可叫雷利度胺，原产于美国新基生物，是新基生物的核心品种之一。来那度胺是一种抗肿瘤细胞增殖的免疫调节制剂，是一款治疗多发性骨髓瘤的抗癌药，其治疗效果比较显着。在2005年12月来那度胺被美国FDA最早批准用于治疗骨髓增生异常综合征，紧接着在2006 年增加适用症用于治疗复发难治性多发性骨髓瘤，在2013 年增加适用症用于套细胞淋巴瘤，在2015年增加适用症用于多发性骨髓瘤。目前市面上，还有印度来那度胺及国产来那度胺两个版本溦whk975。
来那度胺国产是什么情况?
印度来那度胺我们都知道，是出自印度仿制版，印度的仿制药业一向比较发达，且不受专利限制，还得印度政府支持，所以印度仿制版来那度胺(瑞复美)在其成分和效果和原研药相同的基础上，价格相对较低。那么来那度胺国产又是怎么一回事呢?据维合康医疗了解在2017年 11 月 30日，双鹭药业来那度胺仿制药首仿立生上市，有人称为双鹭国产来那度胺。有数据显示，2018年(瑞复美)来那度胺仿制药立生业绩为3300万左右，有预测全年立生业绩将突破1亿元，接近1.2亿，而正大天晴的安显作为来那度胺的第二个国内仿制药，后期表现也让人期待。
来那度胺国产上市对患者有影响吗?
对于患者来讲，也许国产来那度胺(瑞复美)比较方便，且看价格跟原研药是否有区别。据了解，患者每月要花5.9万元人民币购买原版来那度胺，一年共计用药的花费将近70万元。自从2017年原研药来那度胺进入医保，虽然来那度胺价格有明显的降低，但总价还是比较昂贵，患者也是难以承受。在卡文迪许和双鹭药业联合紧逼之下，美国新基公司最终同意将来那度胺的价格稍有降低。相关负责任人表示，关于国产来那度胺价格还未最后确定，但会有大幅度降低帮忙患者减轻经济压力。
来那度胺(瑞复美)副作用有哪些?
根据相关临床经验来看，来那度胺的副作用是比较少的，一般常见的副作用为瘙痒、咳嗽、皮疹、恶心腹泻、发热头痛、以及关节痛等症状，有的可能还会出现外周性水肿，也有部分患者会出现血小板减少的情况。具体根据患者体质不同出现副作用的程度有所不同，患者需要留意服药细节。
D. 进口万科是治多发性骨髓瘤的要多少钱1支
西安杨森的万柯(硼替佐米)就可以了，为什么非要买进口的，国内的外资药厂就能生产，3.5毫克每瓶，单只1万4，一个疗程的价格在5万6左右，如果是首次使用，可以联系中华癌症基金会，买4送6。就是全价购买4个疗程也就17万左右的药物，后面6个疗程可以免费。
E. 沙利度胺和来那度胺的区别，印丽康告诉你多发性骨髓瘤患者先吃哪个好
印丽康医疗丨文
多发性骨髓瘤(MM)是来源于骨髓里恶性的单克隆的浆细胞发病的。当恶性单克隆的浆细胞在骨髓里面大量的积聚，就使得患者造血功能受到抑制，而使得患者有了贫血。很多难治性多发性骨髓瘤患者已经接受过很多标准疗法，但是效果都不是很好，直到沙利度胺和来那度胺的出现，这两种靶向药也是国内的骨髓瘤患者在治疗疾病的时候用的最多的，那么沙利度胺和来那度胺哪个好呢?它们各自的治疗范围和优势是什么?
沙利度胺(反应停)是谷氨酸的衍生物，它可以干预骨髓微环境，抑制和促肿瘤细胞凋亡，主要的作用有1，抑制血管增生;2，可能直接抑制骨髓瘤细胞和骨髓基质细胞的生长;3，改变黏附分子从而使骨髓瘤细胞黏附于基质细胞的黏附分子受损;4，通过抑制IL-5、TNF-a等细胞因子而进一步影响肿瘤微环境间的关系;6，刺激T淋巴细胞，调节免疫系统。
而来那度胺(瑞复美)是一种与沙利度胺类似的靶向药，但是由于沙利度胺副作用比较大，很多患者身体承受不了，而来那度胺是在沙利度胺基础上研发的第二代免疫调节剂，也被广泛应用于各种多发性骨髓瘤(MM)的治疗。并且效果明显优于沙利度胺，是目前治疗多发性骨髓瘤效果最好的药物。
因此不管是从副作用还是临床效果上来说，来那度胺都比沙利度胺的表现更为突出，很多人选择沙利度胺的原因都是因为吃不起来那度胺，新基的来那度胺在国内的价格确实不是一般人能吃的起的，但是廉价的来那度胺印度仿制版却是所有人心中比较完美的形象。
F. 骨髓瘤用药万珂
硼替佐米(万珂) 通用名：注射用硼替佐米
商品名称：万珂TM(Velcade)
英文名：Bortezomib for Injection
汉浯拼音：Zhusheyong Pengtizuomi
分子式：C19H25BN4O4
分子量：384。24
本品主要成份为硼替佐米，其化学名称为：[(1R)-3-甲基-1-[[(2S)-1-氧-3-苯基-2-[(吡嗪羧基)氨基]丙基]氨基]丁基]硼酸
性状
本品为白色或类白色块状物或粉末。
药理毒理
●药效学
硼替佐米是哺乳动物细胞中26S蛋白酶体糜蛋白酶样活性的可逆抑制剂。26S蛋白酶体是一种大的蛋白质复合体，可降解泛蛋白。泛蛋白酶体通道在调节特异蛋白在细胞内浓度中起到重要作用，以维持细胞内环境的稳定。蛋白水解会影响细胞内多级信号串联，这种对正常的细胞内环境的破坏会导致细胞的死亡。而对26S蛋白酶体的抑制可防止特异蛋白的水解。体外试验证明硼替佐米对多种类型的癌细胞具有细胞毒性。临床前肿瘤模型体内试验证明硼替佐米能够延迟包括多发性骨髓瘤在内的肿瘤生长。
●毒理学
尚未进行硼替佐米的致癌性研究。
用中国仓猝鼠卵巢细胞进行体外染色体畸变分析显示硼替佐米有诱裂活性(染色体结构畸变)。体外诱变性分析(埃姆斯试验)和小鼠体内小核分析结果显示硼替佐米没有基因毒性。
尚未对生育影响进行研究，但是在一般毒理学研究中对生殖组织进行了评价。6个月的大鼠毒理研究显示，剂量≥0.3mg／㎡(临床推荐剂量的1/4)时发现对卵巢有变性的作用，剂量为1.2mg／㎡时发现有变性的改变。本品可能对男性或女性的生育能力有潜在影响。
药代动力学
对8名多发性骨髓瘤患者静脉给予本品1.3mg／㎡，最大血药浓度中值为509ng／m1(范围109-1300ng／m1)，肌酐清除率为3l-169ml／min。对晚期恶性肿瘤患者给予本品1.45-2.00mg／㎡，首剂量后的平均消除半衰期为9-15小时。作为单药，推荐剂量的硼替佐米在多发性骨髓瘤患者体内的药代动力学尚不完全明确。
●分布
尚未对推荐剂量的硼替佐米在多发性骨髓瘤患者体内的分布容积进行研究。浓度为100-1000ng／ml时，硼替佐米与人体血浆蛋白的平均结合率为83％。
●代谢
利用人体肝微粒体和互补脱氧核糖核酸(cDNA)表达的细胞色素P450同工酶进行的体外研究显示，硼替佐米主要通过细胞色素P450酶系的3A4、2D6、2C19、2C9和IA2酶氧化代谢。主要代谢途径是去硼酸化，形成2个去硼酸化代谢物，再通过羟基化形成几个代谢产物。去硼酸化的硼替佐米代谢产物无抑制26S蛋白酶体的活性。8名患者给药后10-30分钟的血浆数据显示，血浆中代谢产物的浓度比原形药物低。
●消除
尚未对硼替佐米在人体内的消除途径进行研究。
●特殊人群
年龄、性别和人种：尚未就年龄、性别和人种对硼替佐米药代动力学影响进行评价。
肝功能损害的患者：尚未进行对肝功能损害患者的药代动力学研究。
肾功能损害的患者：尚未进行对肾功能损害患者的药代动力学研究。临床研究中患者的肌酐清除率为13.8-220m1／min。
儿童：尚无儿童药代动力学资料。
适应症
本品用于多发性骨髓瘤患者的治疗，此患者在使用本品前至少接受过两种治疗，并在最近-次治疗中病情还在进展。
本品的有效性基于它的有效率。尚无临床对照试验证明其临床利益，如对存活率的改善
●成人
推荐剂量
本品的推荐剂量为单次注射1.3 mg／㎡，每周注射2次，连续注射2周(即在第1、4、日和11天注射)后停药10天(即从第12至第2l天)。3周为1个疗程，两次给药至少间隔72小时。
在临床研究中，被确认完全有效的患者再接受另外2个周期的注射用硼替佐米治疗。建议有效的患者接受8个周期的注射用硼替佐米治疗。
剂量调整以及重新开始治疗
当发生3级非血液学的或任何4级血液学的毒性(不包括下面讨论的神经病)时，应暂停本品治疗。一旦毒性症状得到缓解，可以重新开始本品的治疗，剂量减少25%(例如： 1.3mg／㎡降低到1.0mg／㎡；1.0mg／㎡降低到0.7mg／㎡)。如果患者发生与本品治疗有关的神经痛或周围感觉神经病，应按下表推荐的调整剂量进行治疗。如果患者本身患有严重的神经病，只有权衡利弊后方可使用本品。
表1：当发生与本品治疗有关的神经痛或者外周感觉神经病时推荐的剂量调整
外周神经病症状和体征的严重程度 用法用量调整
1级(感觉异常或者反射丧失)，不伴有疼痛或者功能丧失 不改变
1级，伴有疼痛或者2级（功能障碍，但不影响日常生活） 剂量降至1.0mg/㎡
2级，伴有疼痛或者3级（不影响日常生活） 暂停本品的治疗直至毒性缓解后恢复本品的的治疗，剂量降至0.7mg/㎡，并且改为每周注射一次。
4级（永久的感觉丧失，功能障碍） 停止本品的治疗。
NCI常见毒性标准
给药方法
本品须用3.5ml生理盐水完全溶解后在3-5秒内通过导管静脉注射，随后使用注射用0.9%氯化钠溶液冲洗。
不良反应
在两项临床研究中，228名多发性骨髓瘤患者接受本品治疗，剂量为1.3mg/m2，每周注射2次，连续注射2周后停药10天(即21天为1个疗程)，最多持续8个疗程。
最常见的不良事件有虚弱(包括疲劳、不适和乏力)(65%)、恶心(64%)、腹泻(51%)、食欲下降(包括厌食)(43%)、便秘(43%)、血小板减少(43％)、周围神经病(包括周围感觉神经病和周围神经病加重) (37%)、发热(36％)、呕吐(36％)和贫血(32％)。
14％的患者至少有过一次4级不良反应，最常见的不良反应为血小板减少(3％)和中性粒细胞减少症(3％)。
严重不良事件
严重不良事件的定义为，无论是否有因果关系任何导致死亡、危及生命、导致住院或延长住院时间、造成明显残疾或为重大的医疗事件。在研究过程中，228位患者中共有113位(50％)发生了严重不良事件。最常见的严重不良事件包括发热(7％)、肺炎(7％)、腹泻(6％)、呕吐(5％)、脱水(5％)和恶心(4％)。
18％的患者因研究者认为与药物相关的不良事件而导致停药，停药原因包括周围神经病(5％)、血小板减少(4％)、腹泻(2％)和疲劳(2％)。
在试验中有2例死亡的报告，研究者认为可能与研究的药物有关，1例为心跳呼吸停止，另1例为呼吸衰竭。
最常见的不良事件列干表4，发生率≥10％的不良事件均包括在内。单臂研究通常不能鉴别不良事件是由药物造成还是患者基础疾病所致。
规格
每瓶含有3.5mg硼替佐米的无菌冻干粉末。
贮藏 在25℃（15~30℃）避光处保存。
G. 来那度胺吃多久可以停药多发性骨髓瘤需要服用瑞复美多长时间呢
来那度胺也是瑞复美，是美国新基公司研发的一种独特免疫调节剂。目前，美国FDA已经批准来那度胺用于治疗多发性骨髓瘤、骨髓增生异常综合征、淋巴瘤等。众所周知，瑞复美是目前治疗多发性骨髓瘤的最好抗癌靶向药物，能明显延长患者的生存期。然而，来那度胺昂贵的药费导致患者每次服药会有很大的心理压力。因此，患者们经常会问到，来那度胺吃多久可以停药？
一般是来那度胺和地塞米松联合使用，用于治疗多发性骨髓瘤当中。服用来那度胺每28天为一个周期，第1到21天，每天需要口服25mg的来那度胺胶囊。而地塞米松是在前4个周期里第1-4, 9-12, 17-20天, 每天服用40mg的地塞米松。以后的每个周期第1-4天，每天都需要40mg地塞米松。另外，来那度胺服用的时间需要根据病人的实际情况来看的，因为每位患者的病情不同，所以服用时间的长短不同，具体的服用来那度胺时间长短，是需要严格按照医生的指示用药。通常情况下，像来那度胺这类靶向药物如若患者服用有效，是需要长期坚持服用的，直至病情出现新的进展。更不能随便加量减量和私自停药。如果身体出现严重副作用不耐受或其他的特殊情况需要停药的患者，也一定要在医师的指导下停药。
目前国内医院和药房的来那度胺价格非常贵。据了解，综合医保报销后来那度胺25mg的价格大概需要1100元一粒，按照患者每天口服一粒25mg的用量，算下来每个月的治疗费用接近3万元。如果要长期服用的话对大多数家庭来说都是不小的负担，因此我们在选择来那度胺的版本时最好是选择印度仿制版，印度仿制版瑞复美，是与新基公司具有协定的公司印度NATCO制药企业生产的，价格比国内的低了数倍，印度仿制版25mg*30粒装约合人民币不到两千元。而且疗效和成分还基本没有差别，对骨髓瘤患者的治疗效果非常好。